不容忽视的耳聋基因检测

蓝月谷

耳聋是临床上最常见的遗传性疾病和出生缺陷之一，新生儿耳聋基因筛查是宝宝出生后的一项重要检查，目的就是用基因检测技术来判断宝宝是否存在耳聋基因异常。

在我国的听力残疾者当中，0-6岁听障儿童有80万，每年新生听障儿童3万人以上(比例为3%),如果加上迟发性耳聋及药物性耳聋患者，每年新增的听障儿童可达6万多人。我国每100人就有6人携带致聋基因，他们自身听力正常，但当遇到同样携带致聋基因的伴侣后，生育耳聋孩子的风险极高。

在我国聋人群体中，聋-聋结合是最常见的婚配模式，21%聋人夫妇因相同基因突变致聋，其后代发生聋病几率达100%，对耳聋高危人群开展耳聋基因筛查是打破“聋生聋”现象的新型防聋手段。通过检查夫妻双方遗传基因状况，就可以明确发生耳聋的风险通过遗传咨询和医疗帮助，可有效降低耳聋发生。

孕前或孕早期进行大规模聋病基因筛查，是前瞻性预防正常人群生育耳聋后代的理想手段。产前筛查耳聋基因，可以通过检测孕妇耳聋基因突变的携带情况评估其生育聋儿风险，帮助和提醒医生慎重使用特定种类的抗生素以避免造成携带基因突变的儿童致聋，降低社会养育成本。对携带耳聋基因突变的夫妇提供遗传咨询、产前诊断对他们的生育进行全程的指导和干预，避免聋儿出生；通过正常人群筛查进行聋病预防的实践，使耳聋一级预防成为现实；实行新生儿听力和基因联合筛查，是早期发现迟发性聋和药物性聋并进行干预的科学手段。

主要的致聋基因

遗传是耳聋最大的病因，60%以上的耳聋患者与遗传性耳聋基因相关。目前已发现近300个耳聋疾病相关基因，在我国，常见的耳聋相关基因包括GJB2、SLC26A4、线粒体基因MT-RNR1和中国科学家克隆的第一个本土耳聋基因GJB3。

1、GJB2-最常见的先天性耳聋基因

GJB2基因突变是非综合征型常染色体隐性遗传性语前聋的主要原因，在许多种群中，超过50%的语前聋由GJB2基因引起。

临床表现多为先天性、双侧对称的中重度耳聋，个别表现为轻度耳聋。

遗传方式：GJB2基因突变为常染色体隐性遗传，即单条染色体携带该基因突变表现为听力正常，只有等位基因发生纯合突变或复合杂合突变时才致病。

2、SLC26A4基因-大前庭导水管

相关致聋基因

SLC26A4基因又称PDS基因（Pentred Syndrome, PDS），我们平时提到的“一巴掌打聋”、“一跤摔聋”其实都与SLC26A4基因突变有关。

临床表现：一种在中国最为常见患儿仅表现为耳聋，CT检查可发现前庭导水管扩大，称为大前庭水管综合征（EVAS），另一种是Pendred综合征，表现为甲状腺肿大和耳聋。与临床上常见的大前庭导水管综合征直接相关。听力损失表现为儿童波动性、渐进性的听力下降，也可表现为先天性耳聋，耳聋发生或加重与外伤、感冒有关。

遗传方式：SLC26A4基因突变也是常染色体隐性遗传，是我国第二大致聋基因，正常人中携带率2.6%。

3、线粒体12SrRNA基因--药物性聋

相关致聋基因

线粒体DNA（12S rRNA）与氨基糖苷类抗生素药物（比如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等）致聋密切相关，其A1555G和C1494T突变导致了我国90%以上的氨基糖甙类药物性耳聋。0.3%的正常人都是药物性耳聋敏感体质，通常正常的使用剂量甚至很小的使用剂量就可能导致听力损伤，年龄越小，对听力影响越严重，甚至可导致全聋。

临床表现：通常表现为双侧、重度或极重度且不可逆的高频听力损失。也有部分该突变基因携带者在没有服用氨基糖苷类药物的情况下出现听力损失，听力损失通常发生在使用过氨基糖苷类药物后的３天到３个月左右。

遗传方式：线粒体12SrRNA基因属于母系遗传，只要母亲是携带该突变基因的患者，就会遗传给后代。

4、GJB3基因-进行性高频听力受损

相关基因

GJB3基因与高频听力下降有关。

临床表现：后天高频听力受损，临床通常发生在青少年期或成人期（20-30岁），听力逐渐下降，直至发生重度耳聋。如果检出该类患者，出现听力下降要及时到耳鼻喉科就诊。

遗传方式：常染色体显性与隐性，与GJB2可形成“双基因致聋”。

遗传性耳聋的三级预防：

☆婚前

检测致聋基因，明确发生遗传性耳聋风险。如果携带致聋基因，则由医院专家根据致聋基因情况指导生育，降低聋儿出生几率，达到优生优育的目的。

☆孕期

怀孕妈妈通过检测耳聋基因，明确宝宝发生遗传性耳聋的几率，有效预防遗传性耳聋的发生，保护宝宝听力健康。如果双方或一方携带耳聋基因，则需要由医学专家进行遗传咨询，降低聋儿出生几率。

☆新生儿

耳聋基因检测可以早期发现听力损失患儿(包括药物性聋儿、迟发性听力损失患儿),从而进行及时干预，预防言语障碍发生，有效降低聋哑发病率。

药物性耳聋还会在家人中遗传，“一人检测，全家受益"。尽早发现药物致聋基因，避免用药损伤听力，防止家人和孩子用药致聋。

供稿：精准医疗实验室

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