【检验科普】 抗凝血酶你用对了吗？

夯实检验基础

什么是抗凝血酶？

　　抗凝血酶（antithrombin，AT）是一种单链糖蛋白，属于α2球蛋白，由肝脏产生，其生理半衰期为17.5～26.5小时，它是血浆中重要的生理性抗凝因子，可以中和凝血途径中的丝氨酸蛋白酶，如凝血酶、凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等。AT是凝血酶的主要抑制物，能中和血浆中2/3的凝血酶。

　　AT与肝素的结合，是AT抗凝功能中的重要一环，在肝素存在下，AT的抗凝作用可以增加数千倍。在人体有生理意义的有3种亚型：AT-i、AT-ⅲ、AT-ⅵ，肝素主要通过加强AT-ⅲ的活性而发挥间接抗凝作用，AT灭活丝氨酸蛋白酶活性的速度依赖于肝素，但灭活丝氨酸蛋白酶的量取决于AT的活性。

抗凝血酶的功能有哪些呢？

1、与内皮细胞糖蛋白结合使凝血酶失活；

2、抑制多种丝氨酸蛋白酶，如因子IXa、Xa、XIa，阻止Ⅶa同TF结合；

3、调节蛋白C（PC）受体活性；

4、调节内皮细胞和上皮细胞通透性；

5、与中性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞的表面受体结合，抑制炎症反应；

6、抑制脂多糖（LPS）刺激单核细胞等生成TF和白细胞介素-（IL-6）；抑制白细胞活化，减轻LPS引起的肺血管损伤；

7、与内皮细胞GAGs结合释放前列环素，抑制中性粒细胞释放活性氧簇及单核细胞生成肿瘤坏死因子（TNF）；

8、阻断单核细胞与内皮细胞核因子kB（NF-kB）介导的细胞信号转导；抑制血小板聚集和白细胞黏附，减轻器官损害，改善微循环；

9、与肝素结合后抑制凝血酶、纤溶酶及多种凝血因子的活性，维持血凝平衡等。

抗凝血酶降低的原因有哪些？

（1）器官衰竭时AT合成降低

由于肝脏是合成AT的主要器官，因此在肝硬化、重症肝炎、肝癌晚期、急性肝功能衰竭、早产儿等，由于合成减少，AT活性与水平减低，且常与疾病严重程度相关，可伴发血栓形成。

2）血浆AT丢失

肾病综合征时，由于AT的分子量较小，易从尿液中随蛋白流失，肾病综合征患者尿蛋白排出量越大，血浆中AT越低。故常可导致肾静脉和深静脉血栓形成。此外，高血压所致慢性肾功能衰竭、烧伤和多发性创伤失血等原因也会造成AT的大量丢失，进而导致高凝状态或血栓形成。

（3）AT消耗增加导致活性降低

见于血栓前期和血栓性疾病。凝血系统活化，消耗AT，增加血栓风险和加重血栓性疾病的程度。如心绞痛、心肌梗死、脑血管疾病、颅内静脉窦及脑静脉血栓形成、DIC、外科手术后、口服避孕药、深静脉血栓形成、肺梗死、妊高征时，AT活性显著降低，其降低程度与疾病的发生发展密切相关。

　　肝素是AT的辅因子，两者结合后，AT的生物效应（灭活凝血酶的速率）可提高1000~2000倍，最终抑制丝氨酸蛋白酶的效应还是取决于AT的活性。有研究报道，当AT的活性为70%时，肝素的作用约降低65%；当AT的活性为50%时，肝素的作用只有原来的1/5。说明当体内AT活性降低时，单纯应用肝素治疗，其疗效受到明显影响。检测发现AT活性低于50%，肝素效应与预期不符时，应考虑补充AT 。AT活性低于30%时，肝素作用基本无效。