<p class="ql-block"> 近年来随着人类基因组学的发展，药物基因组学领域得到了迅猛发展。药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险、指导新药研发和评价新药的重要工具。患者就诊时不再是“千人一药”，而是通过基因检测实现“因人而异”、“量体裁衣”， 制定安全、合理、有效、经济的药物治疗方案， 进行个体化用药，提高药物的疗效，降低药物的毒副作用，减少医疗费用。让患者花最短的时间、最少的钱，达到最好的治疗效果。</p> <p class="ql-block">什么是药物基因学检测？</p><p class="ql-block">药物基因学主要研究个体遗传多态性导致的药物应答差异。检测即是查出与药物相关基因的变异，导致有些患者需要超出标准剂量的药物才能有治疗效果，有些患者却只需要十分之一个标准剂量就能达到最佳疗效，否则就会引起不良反应。举个例子，张大爷和王大爷遵医嘱服同一款降压药，张大爷吃药后血压平稳下降，而王大爷吃了不仅血压没降低，还头晕的直呼药不好。</p> <p class="ql-block">能否从基因角度，个性化选择适合的药物</p><p class="ql-block">为何“同样的病同样的药，你用有效，我用无效”？除了患者的年龄、性别、并发症、病程、环境之外，遗传因素是重要的原因。</p> <p class="ql-block">CYP2C19基因多态性检测</p><p class="ql-block">CYP2C19酶的编码基因为CYP2C19基因，位于人类10号染色体上。CYP2C19基因含有42个等位基因，CYP2C19*1为野生型等位基因，其编码的酶具有正常活性。CYP2C19*2（rs4244285，c.681G>A）和CYP2C19*3（rs4986893，c.636G>A）编码的CYP2C19酶活性降低，是中国人群中存在的2种主要的等位基因，在中国人群的发生频率分别为23.1～35%和2～7%。CYP2C19*17（rs12248560,c.-806C>T）编码的CYP2C19酶活性增强，在中国人群的发生频率约为0.5-4%。</p><p class="ql-block">CYP2C19基因的遗传变异导致CYP2C19酶活性的个体差异，使人群出现超快代谢者（UM）、快代谢者（EM）、中间代谢者（IM）和慢代谢者（PM）4种表型。CYP2C19 UM患者应用常规剂量的氯吡格雷后体内生成的活性代谢产物增多，对血小板的抑制作用升高，抗血小板功能增强，出血风险增大。而CYP2C19 PM患者应用常规剂量的氯吡格雷后体内生成的活性代谢产物减少，对血小板的抑制作用下降，抗血小板功能减弱，血栓风险增大。UM个体的基因型可为CYP2C19*17/*17纯合型或CYP2C19*1/*17杂合型；EM个体的基因型可为CYP2C19*1/*1纯合型；IM个体的基因型可为CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*17或CYP2C19*3/*17杂合型；PM个体的基因型可为CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*2和CYP2C19*3/*3杂合型或纯合型.</p><p class="ql-block">通过CYP2C19基因多态性检测，可将服药人群分为上述4类氯吡格雷代谢患者，从而用于氯吡格雷的用药指导</p> <p class="ql-block">SLCO1B1基因多态性检测</p><p class="ql-block">SLCO1B1基因参与编码肝脏细胞表面摄取他汀类药物的载体即OATP1B1，OATP1B1在肝脏细胞基地外侧膜表达，调节他汀类药物从门静脉血液中进入肝脏细胞内。SLCO1B1基因是他汀类药物导致不良反应的关键因素，突变型SLCO1B1基因可引起肝脏摄取他汀类药物能力降低，引起血药浓度升高，增加肌病和横纹肌溶解症的发生风险。 因此，服用他汀类药物前对SLCO1B1基因进行检测对肌毒性的预测和预防具有重要意义。</p> <p class="ql-block">石泉县医院检验科已经开展氯吡格雷、他汀类药物基因检测项目，欢迎咨询!</p>