<p class="ql-block"><b>科普撰文:</b></p><p class="ql-block"><b>妇科生殖男科 刘汉都 主治医师</b></p> <p class="ql-block">精子DNA损伤不育是指临床表现为男性不育、或配偶反复自然流产、甚至配偶在辅助生殖技术中胚胎质量差、或胚胎移植多次失败,精液检查伴有精子DNA碎片化指数(DNA Fragmentation Index,DFI)增高的一类疾病。</p> <p class="ql-block"><b>精子DNA碎片是指精子核DNA或线粒体DNA发生双链或单链断裂,父源性基因的完整性受损的情况,DFI是精子DNA损伤最为常用的评价指标。</b></p><p class="ql-block">精子DNA完整性损伤和男性不育及自然妊娠率的下降密切相关,</p><p class="ql-block"><b>当DFI≥20%时,自然受孕的几率便开始降低,</b></p><p class="ql-block"><b>当30%≤DFI≤40%甚则更高时,自然妊娠的几率接近于零;</b></p><p class="ql-block">此外,20%的特发性不育和精子DNA碎片化相关,其影响受精、着床、胚胎发育等多个孕育阶段。</p> <p class="ql-block"><b style="font-size:20px; color:rgb(237, 35, 8);">导致精子DNA损伤的高危因素:</b></p><p class="ql-block"><b>◎包括抽烟、酗酒、熬夜等不良生活习惯</b></p><p class="ql-block"><b>◎生殖道炎症</b></p><p class="ql-block"><b>◎精索静脉曲张(varicocele,VC)</b></p><p class="ql-block"><b>◎肥胖等机体内环境病变。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:20px; color:rgb(57, 181, 74);">中医学的宏观辨证论治多从生活方式、主观症状、五脏相关性着手,“诱因辨证”为中医提高精液质量的一种经验。</b></p><p class="ql-block">1.感染致病泌尿生殖系统感染为导致男性不育的重要病因之一,研究表明精液弹性蛋白酶及白细胞阳性的生殖系统感染者,精子DNA碎片显著高于未感染组,精液沙眼衣原体(CT)、生殖支原体(MG)、解脲脲原体(UU)感染后DFI比无感染不育患者显著上升。精液中的白细胞参加吞噬病原体等抗炎反应时产生大量的活性氧,引起精子膜脂质过氧化,对精子造成毒性效应;同时产生大量的弹性蛋白酶于精浆中,这些游离的弹性蛋白酶水解细胞蛋白,产生过氧化物质,攻击精子DNA,造成精子DNA损伤,生殖系统微生物感染是暂时的,后续所诱导的持续炎性反应及氧化应激产物是导致精核受损的主要病理机制。</p><p class="ql-block">2.筋瘤致病VC是引发男性不育的常见病因之一,中医称其为“筋瘤”,主要症状是精索内蔓状静脉丛的异常延伸、扩张、迂曲,在原发性男性不育中占35%,在继发性不育患者中甚至可达81%。SDF与VC有关,SDF检测在二至三级VC患者中的应用较为明确。VC导致不育的机制主要为睾丸微循环障碍,精子受损可能与氧化应激(OS)造成的氧化性DNA损伤有关,OS是VC患者精子DNA受损的重要机制,其中和VC患者扩张的精索静脉中NO的增加,以及NO合酶、黄嘌呤氧化酶的释放,睾丸内温度增高导致核DNA的热损伤有关。氧化应激是迂曲扩张静脉微循环障碍导致精核受损的病理过渡阶段。</p><p class="ql-block">3.肥胖致病超重和肥胖(BMI≥25kg/m2)患者常表现为OS增加,若机体内ROS生成过量超出精子有限的抗氧化防御能力,即可诱导精子DNA氧化应激损伤。精子细胞质膜富含不饱和脂肪酸,当精子细胞核DNA出现氧化应激时,其可与ROS清除酶反应,破坏精子细胞质膜的流动性和完整性,最终引发精子核DNA损伤。氧化应激产物是介导肥胖与精核受损的重要病理物质。</p><p class="ql-block">4.高龄致病年龄增加为生育力减退最不可抗拒的因素,男性的生育能力随着年龄的增加而逐渐下降,尤其是40岁以上者。男性35岁以后精子总数开始减少,40岁时精子浓度及正常形态精子百分比降低,43岁时精子活力下降,45岁时射精量减少。男性年龄增长是影响睾丸功能、生殖内分泌激素、精子常规参数、精子DNA完整性、端粒长度、染色体结构及表观遗传的因素。随着男性不育患者年龄的增长,精子DFI显著升高,睾丸、前列腺和附睾等器官逐步退化,导致ROS增多及抗氧化能力下降,过多的ROS生成大量的脂质过氧化物,攻击精子膜,导致精子DNA链断裂,破坏其完整性。</p> <p class="ql-block" style="text-align:center;"><b style="font-size:22px; color:rgb(22, 126, 251);">刘汉都 主治医师,医学博士</b></p><p class="ql-block">毕业于澳门科技大学,师从全国名中医莫蕙教授、江苏省名中医薛建国教授。先后跟师国医大师柴嵩岩、国医大师刘敏如、全国名中医张大伟教授。出身于中医世家,家学渊源,自幼跟随伯父刘志明名老中医研习医术,是非物质文化遗产刘氏中医第七代传承人。在国际期刊发表SCI论文2篇。</p><p class="ql-block"><b style="font-size:20px; color:rgb(22, 126, 251);">擅长</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:20px; color:rgb(22, 126, 251);">男科:</b></p><p class="ql-block">少、弱、畸形精子症、精子增多症、精子不液化以及慢性前列腺炎、性功能障碍等疾病,</p><p class="ql-block"><b style="font-size:20px; color:rgb(22, 126, 251);">女科:</b></p><p class="ql-block">多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全、卵巢早衰、输卵管不通、月经不调、痛经等疾病。</p> <p class="ql-block"><b style="color:rgb(57, 181, 74); font-size:22px;">北京中医药大学深圳医院妇科有专业的生殖检验实验室,采用最先进的流式细胞技术探查精子的DNA完整性。</b></p><p class="ql-block"><b style="color:rgb(57, 181, 74); font-size:22px;">为生育的夫妇保驾护航。</b></p>