惹人讨厌的黄褐斑，重组Ⅲ型人源化胶原蛋白，促进新胶原产生让斑变淡

人源化·活胶原

提到黄褐斑，很多女性都深有感触，虽然面部黄褐斑几乎不会对人体生理功能造成损害，但由于其不易祛除、持续时间长、黄褐斑具有遗传性等特性，常给女性带来困扰，中重度黄褐斑甚至可能诱发焦虑等心理问题。

以往认为遗传易感、激素水平改变及慢性紫外线照射等可能参与黄褐斑发病，但其确切机制尚未阐明。

近年来，越来越多研究表明，在慢性紫外线照射下，成纤维细胞、角质形成细胞、黑素细胞及血管等相互作用形成细胞网络，可能是引起黑素细胞功能亢进，产生大量黑素颗粒进而导致黄褐斑发病的关键原因。

黄褐斑属于附加性色素沉着，好发于中青年女性面部暴露部位，皮损常见于两侧颧骨处、面颊部曝光或易摩擦刺激部位，根据临床表现可分为不同类型（如下图）。



黄褐斑发病的几个因素



01、内分泌因素

黄褐斑大多数为女性患者，从青春期到绝经期妇女均可发生，大多使自孕期3-5个月，有些在分娩后来月经时能够逐渐消退，这可能与内分泌的功能紊乱、体内雌孕激素水平、下丘脑-垂体-卵巢轴的失衡有密切关系女性体内雌孕激素、促黑素细胞激素等激素水平的增加可明显使皮肤色素的加深。

临床相关实验表明黄褐斑与性激素水平有关，在月经期间通过调节气血，改善血液的循环，能够有效的调整患者内分泌，调节色素代谢。



02、紫外线因素

黄褐斑多在夏季日晒后诱发或加重，说明日光是以促发因素，因此紫外线照射也被认为是引起黄褐斑的重要原因。波长在320~400纳米的紫外线又叫长波紫外线。该波段的紫外线生物作用较弱，但它对人体照射后使皮肤变黑，皮肤有明显的色素沉着作用，这就是紫外线的黑斑作用。

该波段的紫外线可强烈地刺激皮肤，使皮肤新陈代谢加快、皮肤生长力加强和使皮肤加厚。紫外线能够产生一种活性氧化物，这种氧化物会引发氧化应激，而氧化应激在紫外线辐射的生物效应中发生作用，这样就会导致一旦皮肤在日光下暴露因为氧化应激的原因而产生损伤，从而引发黑素的生成。

紫外线及同类光波是一种能让被照射部位的黑素细胞增殖的外源性刺激， 大量的日光照射可以肯定病情将会加重，特别是在面颊部。因此避免日光及类似光波照射或者应用遮光剂对于黄褐斑患者尤其重要。



03、遗传因素

黄褐斑在女性群体中较多见，但有 10%的患者为男性患者，研究认为男性黄褐斑遗传是主要病因之一，尚见到单卵双卵胞胎姐妹成年后同患病者，故本病可能与遗传素质亦有关系。

另有学者研究表明黄褐斑的发病几率在不同人种之间有明显的差异，白色人种的发病率明显低于黄色人种和黑色人种，而且许多研究统计资料也显示黄褐斑患病具有明显的家族相关性，半数以上的黄褐斑患者具有同样家族史。



04、其它因素

黄褐斑还可能与微量元素海量的异常；血液流变学的改变；服用药物，例如长期应用氯丙嗦、苯妥英可诱发黄褐斑样皮损，口服安体舒通也可以诱发黄褐斑；某些慢性疾病如女性生殖器疾病和月经失调、痛经、子宫附件炎、不孕症等，肝脏疾病、慢性乙醇中毒、内脏肿瘤、结核病等患者也常发生；化妆品的不当使用等有关。





紫外线是诱导黄褐斑发病重要环节



在人种、遗传易感、皮肤类型等既定因素条件下，长期的紫外线照射、体内激素水平异常可能诱导黑素细胞活化，并刺激角质形成细胞、成纤维细胞及血管内皮细胞等功能异常，使局部皮损出现皮肤屏障损伤、血管改变及光老化特征等，最终导致面部色素沉着斑的产生。

研究表明，黑素细胞的活跃和黑素在真表皮聚集是黄褐斑的显著病理学特征 。紫外线照射不仅可直接诱导黑素细胞增殖、迁移及黑素合成，而且可刺激角质形成细胞产生多种细胞因子如α-MSHACTH等作用于黑素细胞，活化酪氨酸酶、增强TRP-1的表达，促进黑素细胞增殖及黑素合成。

黄褐斑可能是一种光老化相关疾病，组织病理显示黄褐斑皮损区具有典型光老化表现，表皮基底膜缺损、真皮内弹力纤维嗜碱变性，同时可见肥大细胞浸润、血管数量增多及皮脂腺增生。

慢性紫外线照射可导致真皮内成纤维细胞衰老，产生多种皮肤老化相关蛋白如KIT配体、干细胞生长因子(SCF)、sFRP2等，这些蛋白如sFRP2可通过激活β-catenin信号通路上调黑素细胞中MITF与酪氨酸酶的表达，增强黑素合成。

紫外线被认为是皮肤出现光老化的关键因素，也是诱导黄褐斑发生发展的重要环节。慢性的紫外线照射后，黄褐斑皮损处成纤维细胞出现衰老表型，衰老相关分子p16INK4A标记的细胞数目显著增多，分泌更多的促黑素生成因子促进黑素细胞合成更多黑素。





紫外线引起的黄褐斑可以改善吗？



外源补充重组Ⅲ型人源化胶原蛋白，可促使衰老表型的细胞数量减少，刺激新胶原产生，黄褐斑患者皮损处色素沉着斑较前变淡。

重组Ⅲ型人源化胶原蛋白可减少紫外线引起的光老化

临床证明：重源®重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维，通过皮下注射可补充真皮层缺损的胶原蛋白，重建真皮细胞微环境，提升细胞活力，促进内源性Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白再生；同时，重组Ⅲ型人源化胶原蛋白修复真皮破损的胶原蛋白网络，完善真皮胶原蛋白网络支架结构，促进真皮各型细胞的黏附、增殖、迁移及分化过程。

数据证实：重组Ⅲ型人源化胶原蛋白可显著减轻皮肤炎症反应，抑制胶原蛋白降解，并下调真皮Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比例，面部更趋于婴幼儿皮肤；重建皮肤水通道，重建皮肤屏障。对于光老化皮肤，可显著上调SOD表达，抑制ROS累积。

黄褐斑的发病过程是一个多因素、多作用共同致病的结果，一定要针对不同的黄褐斑类型，进行不同的治疗。