复发性多软骨炎的现状

王振刚

1，复发性多软骨炎的研究一直持续着

　　近百年来，人们对复发性多软骨炎的基础研究和临床研究一直在持续着（参图1）！尽管有多种学说提了出来，但还是自身免疫功能紊乱相关的学说为主，因为物理、化学、感染等因素的支持证据太少。然而，到目前为止，尚未发现支持自身免疫发病机制的特定抗原及抗体，亦未发现受累软骨的病理学特征；然而，激素、免疫抑制剂及生物制剂的治疗是有效的。因此，近年有学者提出了“自身炎症”学说。

无论如何，本病的病因尚不明确、发病机制亦不明确，而临床研究越来越多...

图1 。复发性多软骨炎的研究一直在持续着…

2，复发性多软骨炎是一种罕见病？

　　关于本病的发病率，我国尚没有相关的大数据资料。文献报道的发病率数据都来自于西方国家。

以推算或估计为基础的数据：RP患病率在0.71～4.5/百万人/年之间。依次为：英国0.71、匈牙利~2/百万年、美国3.5~4.5/百万；2016年匈牙利学者依据ICD-10（代码M94.1）、利用2002~2013年期间国家健康及药品消费数据信息库信息，在11.5百万注册居民中共收集到256例RP患者。但该研究未能列出RP所依据的诊断标准。

目前认为：复发性多软骨炎为一种罕见病（Orpha 码：728），并且也写入了我国首部《罕见病学》一书（参图2）。

然而，依据文献报道、本作者研究及临床实践所见严重的RP临床误诊现象，推测：临床上本病可能并不少见，尤其是那些有眼耳鼻喉及气管受累的、长期诊断不清的患者。

图2。此书的标准书号为：ISBN978-7-117-30572-3 2020年10月第一版，第一次印刷。

3，复发性多软骨炎的人口学资料国内外相似

　　在人口学资料方面，我国的文献数据与国外文献报道相似。

发病年龄：任何年龄均可发病，高峰在40~50岁。国外报道的最小患者年龄30个月；国内报道的最小患者起病年龄仅为3岁、最大86岁。

儿童RP的首例资料最早见于1968年，但队列研究不多。我们的研究显示：儿童RP的气道受累较多。尚未见老年人RP的研究，可能是因为由于存在诸多困难的鉴别点如听力下降、心瓣膜病变等因素。

性别分布：一般认为男女比例均等（约为1:1）；尚未见不同性别之间的差异资料。我们的临床经验资料显示：儿童RP女性为多，老年患者男性较多，而成年人的男女比例相等。 区域分布：英文文献检索到已有RP报道的国家以欧美多见（美国、英国、法国、德国、匈牙利、巴西）、其次为亚洲（中国、日本、新加坡）；尚未见非洲及拉美国家或地区的疾病资料。推测：各地区病例报道例数的不一致性与当地的文化、科技、医疗卫生及经济状况不无关系。

民族分布：各民族、各种族均可发病。文献资料显示的白种人较多或许与欧美学者的研究报道多有关。但目前的资料尚不能代表其真实的地区或种族的发病率差异，因为不同国家及地区对该病的重视程度不一；

除一篇兄妹患病的报道外，未见该病的家族集聚现象；

图示：复发性多软骨炎的人口学资料国内外相似

4，临床表现的多样性是复发性多软骨炎的“难”点之一

　　由于存在多系统受累，RP的临床表现具有复杂性和多样性。

基于RP受累器官的不同可以将其分为软骨受累表现（如外耳、鼻、喉气管、关节）和非软骨受累表现（如心脏、主动脉、巩膜、角膜及耳部、肾脏、神经系统、皮肤）。除耳廓软骨炎相对具有相对特征性外，其余临床表现均无特异性----不同受累器官具有其独立成一个系统（或科室）的临床表现，因此，RP的临床表现涉及临床医学的方方面面。

依据首诊或受累器官的起病形式，我们将其发病分为六个类型。前三位常见发病类型分别为外耳、眼睛、喉气管；后三位为头颈外器官如关节、鼻和内耳。RP的不典型起病常见，常有隐匿器官受累，还有单器官受累情况（外耳、气管）；因此，RP与眼科、耳鼻喉科、呼吸科及风湿免疫科关系最密切。

RP该病的误诊现象广泛存在。

国外报道的平均延误诊断时间为2.9年；首诊被误诊的情况最常见（90%以上或接近100%），尤其是被误诊为与首发受累器官相关的疾病，与我们的资料相似。

误诊的原因是多方面的。RP症状的多样性、非特异性及隐匿性是“祸首”。由于患者的症状与RP主要受累器官密切相关，上述六个发病类型中的任何一个都定向性地决定了患者的第一次就诊去向。另外，由于不同科室（即使是风湿免疫科）的首诊医生对风湿病知识及对RP识别能力存在差异。

图示：多器官受累的复杂性和非特异性是复发性多软骨炎的临床特征

5，复发性多软骨炎的预后在改善

　　既往以死亡率为终点提示RP预后差的数字逐年下降。

这样的文献报道最早见于约40年之前。如：RP的死亡发生在起病后平均4.2年的报道在1976年；而1986年的报道显示：RP的5年、10年生存率分别为74%和55%；如果伴有系统性血管炎，RP的5年生存率下降到45%。

近年以生存率为终点提示RP预后在改善的数字逐年增高。如：1998年报道的17年的生存率高达90%、2002年的研究显示：8年生存率为94%。而在2016年匈牙利的研究显示：10年生存率为~80%，与相应年龄的匈牙利普通人生存率相似、2018年的资显示料：5年和10年生存率分别高达100%和90.9%。

不得不说：目前，在网络上关于本病的负面信息比较多，因而导致绝大多数患者不必要的焦虑和担心。

而上面的这些数据就是RP患者的福音！ 这些数据的改变来自于RP的早期诊断和早期治疗、治疗的坚持和经验的改进，（少数患者）还离不开手术干预的成功。

但在这里不得不提的一件事情就是：在我所长期随诊的RP患者中，已经有十多例患者成功妊娠啦！她们的小宝宝也很健康、可爱！这样的喜事，国际及国内都还没有过报道！

前途光明图：复发性多软骨炎患者的福音：死亡率在减少、生存率在增加！

6，复发性多软骨炎依然面临着机遇和挑战

　　RP的死亡原因：排在死亡原因第一位的是RP的气道严重受累及与之相关的呼吸道感染。造 成上述问题的原因：一是疾病累及气道的特点和气道病变已达晚期；二是缺乏（医患）在治疗和护理方面的有效沟通和指导，即慢病管理；三是出现伴发疾病如感染后的恰当处理。国外资料提示：约25~30%的患者伴发其他自身免疫疾病或其他全身炎症性疾病；我们的资料为19.9%。其差异可能与所包含的疾病种类不同有关。

目前，关于RP规范化治疗研究的文献资料数量很少。由于疾病罕见，缺乏前瞻、缺乏对照性研究资料，目前的治疗仍多为经验性治疗；尽管近年已有生物制剂应用的临床报道，由于缺乏广泛接受的病情及预后评价工具，此类研究资料的可比性较差。

残疾率。RP的高致残性不容忽视。但尚未见RP致残致畸相关研究的文献资料。

无疑：探明RP的病因及发病机制、早期及时和正确的诊断、规范和长期的治疗、定期监测和慢病管理是最有效的方法，也是目前的机遇和挑战！

希望的前景就在不远的将来！

图示：从小就爱学、从现状做起，希望的美景就在眼前…就在那不远的地方！

下一集。复发性多软骨炎的诊断

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