新冠疫苗的临危衔命，和前景展望

浮冰

　　文/浮冰

上海封城，闲来无事，粗粗学习研究了新冠疫苗免疫原理，心有所感，谨草记之。

目前，针对新冠病毒，大致有“重组亚单位蛋白疫苗“，“核酸疫苗”，“腺病毒载体疫苗”和“灭活疫苗”等四种免疫路径。

先普及二点基本知识：

1、新冠病毒是依靠其表面的S棘突蛋白通过与人体细胞表面的ACE2蛋白有效解锁，才得以进入细胞来感染人体的。如果把ACE2看作是钥匙，那么，新冠病毒的S棘突蛋白便是锁具，而S棘突蛋白上的RBD（受体区域）则是其锁具的锁芯。病毒的锁具外观可以变化，但其锁芯原则上是不会变异的，因为锁芯一旦变异，便再也配不上ACE2这把钥匙了，这无异于自废武功。

2、抗原antigen，是指任何可诱发免疫反应的物质。抗体antibody，是指由于抗原的刺激而产生的具有保护作用的大型Y字形免疫球蛋白（immunoglobulins）。我们主要接触的是五类抗体中的二类——lgG（不完全抗体）和lgM（完全抗体）。前者阳性，说明以前感染过病毒，产生了永久抗体；后者阳性，表明新近感染病毒。

（一）灭活疫苗

灭活疫苗有着超过百年的悠久历史，简言之，就是把新冠病毒灭活后直接注入人体，由保留无损的抗原（S棘突蛋白）通过佐剂来激发免疫应答。其工艺较为成熟，产品稳定性、安全性较好，但需要有P3高级别的实验室来研制，产能受到一定限制，且只能激发体液免疫应答，保护率不是很高。

（二）腺病毒载体疫苗

基本原理，是将病毒抗原（S棘突蛋白）基因片段插入到无害的腺病毒基因序列中，再将腺病毒作为载体注入人体，由人体细胞对其翻译成抗原并产生免疫应答。该类疫苗具备接种次数少、生产成本低、稳定性好的优点，但研发技术难度较高，总体保护率较灭活疫苗和核酸疫苗略低。

（三）重组蛋白亚单位疫苗

简单来说，是将新冠病毒的S棘突蛋白中的RBD关键片段，整合到细菌细胞中，在体外大量培养，然后收集纯化后添加佐剂制成疫苗。难点在于高表达工程菌的构建，生产工艺比灭活疫苗更安全。疫苗有效性因制造工艺高低而异。

（四）mRNA核酸疫苗

新冠病毒是RNA病毒。新冠核酸疫苗是将病毒的基因序列而不是病毒本身，通过包裹的脂类纳米颗粒（LNP）直接注入人体，并能同时激发人体体液和细胞双重免疫应答，有效性高。mRNA疫苗不带有病毒成分，没有感染风险，生产工艺简单，不存在生物安全问题，便于大规模制备，成本较低，但由于新冠疫苗临床试验时间不充分，其一系列潜在的可能导致血栓等风险尚不能排除。

中国针对新冠病毒研究新冠疫苗的快速有效性，完全仰仗于三位生化界巨擘：

1、武汉P3实验室主任石正丽——以最快速度向WHO分析提供了武汉新冠病毒基因序列，为后来生产新冠疫苗赢得了宝贵的时间。

2、中国工程院陈薇院士——在最短的时间里，成功造出了“灭活疫苗“、“腺病毒载体疫苗”，有效筑起了一道新冠病毒的保护屏障。

3、中国疾控中心高福主任——带领团队与“安徽智飞龙科马生物公司”在最短的时间里，联合造出了“重组蛋白亚单位新冠疫苗”，为应对新冠病毒变异性拓开了一条坚实的新路。

从应对新冠病毒不断变异而需保持疫苗有效性的原理来看，“重组蛋白亚单位疫苗”无疑是最完美的，只要能在制造工艺上不断完善，此路径疫苗应该是生命力最强的。

但随着新冠病毒的不断变异，对疫苗产业的灵魂拷问也越来越强烈：

——其最佳前景什么？

病毒的不断变异。由此，疫苗可以源源不断地升级产出。

——最大障碍是什么？

还是病毒的不断变异，只不过是因病毒性的不断减弱，致死率实质性下降，从而让疫苗产业自行消亡（强生所产腺病毒载体新冠疫苗的主动停产就说明了这一点）。