结核感染T细胞γ-干扰素释放试验（TB-IGRA）的临床应用

市九院医学检验科

新冠疫情持续流行的让大众对传染病的危害有了更多的认识，而结核病仍然是全球最严重的传染病之一，每年全球新发结核病患者约1000万，死亡超过130万。我国是全球结核病高负担国家之一，每年新发结核病超过80万，死亡约3万，严重危害人民健康，造成沉重的社会负担。结核病健康宣传在提高大众对结核病的知晓率，提高结核病的发现和治疗，减少疾病传播方面发挥着重要作用。

γ-干扰素释放试验（IGRA）是世界卫生组织推荐的用于诊断结核分枝杆菌感染的体外免疫学方法。2017年我国肺结核诊断行业标准（WS 288-2017）增加了IGRA作为免疫学检查的手段之一,它也是我国肺结核诊断标准中用于活动性结核辅助诊断的手段之一。 γ-干扰素释放试验（IGRA）是检测结核分枝杆菌（MTB）特异性抗原刺激T细胞产生的γ-干扰素（IFN-γ），以判断是否存在MTB感染。IGRA适应证主要包括结核潜伏感染（LTBI）的诊断和活动性结核（ATB）的辅助诊断。 γ-干扰素释放试验（IGRA）与结核菌素皮肤试验(TST）相比具有明显优势：
（1）特异度高，不受卡介苗接种及大多数非结核分枝杆菌（NTM）的干扰。
（2）使用单一阈值作为阳性判断标准。
（3）作为体外诊断方法，更适用于疫情检测和流行病学调查。
（4）与其他方法相比，IGRA在诊断结核菌感染上具有更好的特异度和敏感度。

IGRA检测的结果解读

阳性结果：支持MTB感染状态的判定。但IGRA阳性结果的判定需结合临床表现，排除少数几种NTM（如堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、苏尔加分枝杆菌、转黄分枝杆菌、胃分枝杆菌）感染的影响。

阴性结果：不支持感染状态的判定。但要结合临床表现排除免疫功能缺陷或低下、接受免疫抑制剂治疗等情况下可能出现的假阴性结果。

不确定结果：为该检测的应用局限性之一，主要与患者处于免疫抑制状态有关，此时需结合临床表现、肺结核患者的密切接触史和暴露程度等具体情况进行临床综合评估，做出不支持感染状态的判定或建议进行结核病检查或医学观察。

常见药物治疗对IGRA结果的影响

IGRA是通过检测受试者外周血中效应T细胞受MTB特异性抗原刺激后产生IFN-γ来鉴定其结核感染状态，其结果受机体基础免疫状态和药物作用共同影响。

1.常规抗结核治疗药物
（1）IGRA不能很好地反映与结核菌载量（治疗效果）的关系，临床实践中不建议用于监测抗结核治疗效果。
（2）在肺外结核患者中，IFN-γ浓度不会随治疗时间变化，需要谨慎使用IGRA测试结果逆转作为疗效指标。

2.免疫抑制剂

（1） 在LTBI风险较低的自身免疫性疾病患者中，IGRA阴性的结果十分具有说服力。在结核病中度负担地区，自身免疫性疾病患者在接受免疫抑制剂的早期易出现IGRA测定值进一步升高。
（2） 自身免疫性疾病患者在使用类固醇激素、硫代嘌呤及生物制剂时也会显示IGRA假阴性，而且存在患者个体差异性。
（3） 使用英夫利昔单抗可引起IGRA测定值小幅度降低。
（4）既往有LTBI病史但完成预防性抗结核治疗的银屑病患者，若IGRA基线阳性时，如不及时再次予异烟肼治疗，在生物治疗期间IGRA可发生巨大改变。若LTBI基线阴性时，生物治疗期间可出现短暂的IGRA转化，最终多次检测仍提示阴性。
3.其他疾病和药物治疗
（1） 对于免疫检查点抑制剂（ICI）治疗患者，初期出现的症状和影像学表现可能无法区分肿瘤进展的患者、MTB感染和免疫疗法介导的结节病。在急性感染期间进行IGRA筛查，用于排除潜在的MTB感染，且需在ICI使用前进行。
（2）若接受全身生物疗法的患者从进行初次IGRA筛查后发生或接触了任何新的ATB患者，应考虑再次进行IGRA筛查。
（3） 使用多发性硬化症（MS）的疾病改良疗法（DMT），包括皮质类固醇、抗TNF-α抑制剂和其他免疫抑制疗法可能会增加IGRA反应和结果的不确定性。在治疗前，对潜在的LTBI进行筛查对某些DMT的安全性至关重要。

检验科已将“结核感染 T 细胞检测( γ﹣干扰素释放试验）”回收至我科检测。
1．医嘱名称：结核感染 T 细胞检测（ y ﹣干扰素释放试验）。
2．标本采集要求：使用（无菌型）绿色帽肝素锂/钠抗凝管，采集静脉血5ml，轻柔颠倒混匀采血管3-5次。
3．检测时间：周一、周三、周五早晨10:00前空腹采血，次日下午4点发放报告。

如有疑问请联系检验科微生物室：61165833

文章部分内容参考自：《结核分枝杆菌γ-干扰素释放试验及临床应用专家意见》（2021年版）。