浸润性微乳头状癌1例（卢义生）

luyisheng

女，35岁，（ZY21503325,DHSH00068）

侵袭性肿瘤簇具有乳头状结构，细胞极性反向，大于90％的肿瘤周围有收缩样间隙。

诊断：（左乳）乳腺浸润性微乳头状癌，2级（腺管和腺体3分＋细胞核多形2分＋核分裂1 分＝6分）。

免疫组化 参考文献

WHO乳腺肿瘤学习笔记（P107)

浸润性微乳头状癌

定义儿腺浸润性微乳头状癌是一种浸润性乳腺癌（IBC），由小的、中空的或葚样的恶性细胞簇组成，周围环绕收缩裂隙。

部位

＊可发生任何象限，发现时已经有腋窝淋巴结转移。

临床特征

＊浸润性微乳头状癌通常表现为可触及的肿块。在乳腺X光检查中，肿瘤表为密集、不规则的肿块，边缘模糊，可能有钙化。超声检查显示低回声或偶勿等回声的肿块。在MRI上，肿瘤通常表现为不规则形状的肿块，伴有不均匀强化。诊断时超过2/3的病例有腋窝淋巴结转移。

流行病学

＊纯浸润性微乳头状癌是罕见的，占所有IBCs的0.9-2％。混合型更为常见，在所有IBCs多达

7.4％中发现有微乳头型。浸润性微乳头状癌可发生于女性和男性患者。

病因

＊ 对于浸润性微乳头状癌，与目前已知的乳腺癌无不同的特定病因。

发病机制

＊目前还没有明确的致病机制或反复高度发生的分子突变。数据显示，EMA（MUC1）的表达显示细胞与细胞外基质、细胞与细胞之间粘附作用降低，EMA反极向表达可能是细胞间、细胞与间质间失粘附的原因。

＊浸润性微乳头状癌是基因表达谱所指的

luminal A或B型癌。阵列比较基因组杂交分析检测到8q、17q 和20q的周期性增值，和6q和13q的缺失；混合性微乳头状癌的非微乳头状成分具有与微乳头状区相似的基因改变，FGFR1扩增分别占33％、8％和17％。现有的数据报道了一系列类似于luminal B型IBCNSTs的突变，如：

PIK3CA，TP53，GATA3，MAP2K4，

和NBPF10中发现突变。

组织病理学

＊在单纯的浸润性微乳头状癌中，＞90％的肿瘤由中空的或桑葚样的立方到柱状的肿瘤细胞聚集而成。

＊它们没有纤维血管轴心，浸润在纤维间质

中，其特征是细胞簇周围的收缩样间隙。

＊收缩样间隙类似脉管，但无内皮细胞覆盖。

＊典型的上皮细胞簇表现反极向，即肿瘤细胞膜向外，朝向收缩样间隙而不是细胞簇的

中心。

＊在HE染色切片中，这种图案可以看作是细胞外膜上的分泌物，电镜显示细胞表面存在微绒毛，微绒毛与间质呈明显的正相关。

＊细胞呈立方至柱状；胞质嗜酸性，致密，颗粒状。

＊可能存在顶浆特征。

＊核级常为中－高，多形性不一。

＊一些单纯的浸润性微乳头状癌可能与多核破骨细胞样巨细胞有关，包括一些大的微乳头簇。多达75％的浸润性微乳头状癌为诺丁汉组织学2-3级。

＊一种罕见的类型是微乳头状粘液腺癌，在粘液腺癌切片中有描述。

＊大多数ER阳性和PR阳性，但一些研究报告

15-20％的病例中出现三阴。ERBB2（HER2）表达或扩增不一，HER2可能强染色，使整个细胞膜连续排列（得分：3＋）或以管腔部分不着色的U形基底外侧模式弱－中度染色；基底外侧HER2染色模式的癌应视为弱表达（得分：2＋），再进行原位杂交。

＊EMA（MUC1）在分化良好的IBC-NST的细胞膜腔内表达，但它在浸润性微乳头状癌中，沿面向间质面的细胞膜表达－-反极向表达。

＊EMA的免疫组织化学染色可用于区分

IBC-NST中的收缩样间隙和真反极 向。

＊在浸润性微乳头状癌中，基底外侧粘附蛋白（E-cadherin，p120）与EMA相反表达也表明极性相反，有报道说，EMA还可在某些粘液癌中反极向表达。

理想的诊断标准

＊基本特征：侵袭性肿瘤簇具有微乳头状结构，细胞极性反向，＞90％的肿瘤周围有收缩样间隙。

＊辅助：EMA（MUC1）染色，在细胞簇的间质面着色。

预后

＊浸润性微乳头状癌的瘤周淋巴血管浸润和腋窝淋巴结转移明显高于IBC-NSTs。因此，微乳头形态学预后比IBC-NSTs差。然而，与年龄、肿瘤大小和分级、瘤周淋巴管浸润、免疫组织化学定义的分子亚型和阳性淋巴结数目相匹配的 IBCs相比，微乳头状组织学类型似乎并不增加与疾病复发风险或总生存率相关的独立信息。