<p class="ql-block">为方便我县肾病患者就医，我科室积极主动学习新技术新项目，4月16日下午，特邀请新加坡国立大学王新刚博士来我院授课，当日全院各临床科室不值班医生参加了此次培训</p> <p class="ql-block">授课开始之前，分管科室院领导邓毅院长助理致欢迎词</p> <p class="ql-block">一、导语：</p><p class="ql-block">肾早期损伤时，在血清尿素、肌酐等指标出现异常之前，尿中多种蛋白标志物就开始显著升高，其中 ACR（尿微量白蛋白与尿肌酐比值）是肾早期损伤最为敏感的指标之一，是国际上最广泛认可的筛查项目。ACR 结合其他蛋白标志物进行联合检测，有利于揭示肾损伤的发生机制。尿转铁蛋白（UTRF）和尿免疫球蛋白 G（UIgG）的升高与肾小球损伤有关；N- 乙酰 -β-D 氨基葡萄糖苷酶（NAG）、α1 微球蛋白（α1-MG）、β2 微球蛋白（β2-MG）和尿视黄醇结合蛋白（URBP）等蛋白的升高则预示着肾小管的损伤；免疫球蛋白有两种轻链——Kappa 轻链（κ-LC）和 Lambda 轻链（λ-LC），两者比值如果失衡可能是骨髓瘤导致其中一种轻链的过度生成，富集在肾中，从而造成了肾损伤；尿中大分子量的α2 巨球蛋白（A2M）的升高表明肾小球屏障受到了严重的损伤，通透性增加；当发生急性肾损伤时，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在尿和血清中都有显著的升高。</p> <p class="ql-block">二、项目开展必要性</p><p class="ql-block">在我国，慢性肾病的发病率高达 10.8%， 患者约 1.3 亿，大部分患者的病因起源于糖尿病或高血压造成的并发症。全国糖尿病病人约有１ 亿，高血压患者约有３亿人。其中，约30-40% 的糖尿病和10-15% 的高血压患者， 在不知不觉中患上了肾病。肾病如果被忽略，将有 50% 的人发展为肾衰竭，而早发现、早治疗这个比例可以下降到 6%。从肾损伤开始到发展成为肾病之前，肾脏具有近乎完整的排毒功能，血液肌酐和尿素等指标基本正常。但是，尿液中多种蛋白标志物从无到有或者从低到高，会因为轻微的肾损伤迅速增高。因此，尿液的检测指标相对于血液指标来说更为敏感，也能更全面地反映肾损伤发生的机理。</p><p class="ql-block">与临床最广泛使用的尿常规相比较，尿ACR 与其他蛋白标志物的生化检测能提供更多肾病发生早期的信息。尿常规一般包含了尿沉渣和尿干化学，检测结果偏定性，在肾病成立的情况下，如产生大量蛋白尿甚至血尿出现时才能获得阳性结果。因此，尿常规对于早期肾损伤不能做出准确诊断，容易漏检。尿生化检测可以与尿常规形成互补，为患者提供更早期的预警。</p> <p class="ql-block">三、项目临床意义</p><p class="ql-block">1、ACR 项目简介：</p><p class="ql-block">ACR 指的是尿中微量白蛋白（MALB）和尿中肌酐（CREA）的比值（Ratio)，ACR＝MALB /CREA （mg/mmol)。白蛋白（ALB）占血浆中总蛋白的 50%，高达 35-51g/L，分子量为 66KD，大分子。正常尿液中含量很低，一般 <20mg/L，因此称为尿微量白蛋白（MALB），肾损伤后尿液中含量显著上升，是肾损伤的敏感指标之一。</p><p class="ql-block">ACR 是美国肾脏基金会、糖尿病学会和高血压学会等推荐的早期肾病筛查的优先标准。</p><p class="ql-block">ACR 比值恒定，能准确预测 24 小时尿蛋白水平。</p><p class="ql-block">2、尿蛋白六项简介：</p><p class="ql-block">尿蛋白六项中包含六个检测项目：尿视黄醇结合蛋白（URBP）、α1 微球蛋白 （α1-MG）、N-乙酰 -β-D- 氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿微量白蛋白（MALB）、尿转铁蛋白（UTRF）和尿免疫球蛋白 G (UIgG) 的含量。</p><p class="ql-block">◎ α1-MG 和 URBP 是肾小管重吸收功能的标志物，NAG 是肾小管上皮损伤的标志物，MALB、UTRF 和 UIgG 是肾小球损伤的标志物。</p><p class="ql-block">◎ 六项联检涵盖了分子量从小（21KD）到大（150KD）的蛋白标志物的检测，可以进一步分辨肾小球或是肾小管导致的损伤，辅助诊断早期肾损伤。</p><p class="ql-block">◎ 相对于单项或者五项以下联检，尿蛋白六项能够显著提高肾病阳性的检出率。</p> <p class="ql-block">3、免疫球蛋白轻链简介：</p><p class="ql-block">◎免疫球蛋白由轻链和重链构成，其中轻链包括两种，Kappa轻链（-LC）和Lambda轻链（λ-LC）。正常时，血清中κ/λ比值约为2:1，部分疾病如多发性骨髓瘤会导致一种轻链上升而抑制另一种轻链的产生，κ/λ的比值会显著高于或者低</p><p class="ql-block">于正常人。</p><p class="ql-block">◎过多单一的轻链进而沉积在肾组织，损伤肾小球、近曲和远曲小管，抑制肾小管对其他蛋白成分的重吸收，最终引起大量的蛋白尿和慢性肾功能不全综合征，甚至肾功能衰竭。因此κ/λ比值的异常不仅直接反应出了肾功能的损伤，并且预示了导致肾功能损伤的原因可能来自于其他疾病，如多发性骨髓瘤。</p><p class="ql-block">4、其他蛋白标志物：</p><p class="ql-block">◎ 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 （NGAL），该蛋白表达于肾小管上皮细胞，该细胞受到损伤性刺激后会大量分泌 NGAL，诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受炎性细胞的侵害。血浆和尿NGAL 在肾损伤早期都会明显升高。</p><p class="ql-block">◎ 胱抑素 C （CysC）是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为 13.3KD，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。循环血液中的 CysC 能自由透过肾小球，在近曲小管几乎全部被上皮细胞摄取并分解，尿中仅微量排出。当肾功能受损时，CysC 在血液中的浓度随肾小球滤过率下降而上升。肾衰时，CysC 在血液中浓度可增加数倍甚至十数倍。</p><p class="ql-block">◎ β2 微球蛋白 （β2-MG，12KD） 属于小分子蛋白。能通过肾小球滤过膜，但绝大多数在肾小管重吸收。当肾小管功能异常时尿液中含量增加，它们也是肾小管损伤的重要标志。</p><p class="ql-block">◎ α2 巨球蛋白（A2M）是一种大分子蛋白，分子量超过 600KD。正常情况下不能被肾小球基底膜滤过，尿中含量甚微。 尿中α2 巨球蛋白升高预示肾病严重程度增加。</p>