KOKOWA®WT1肿瘤疫苗是获得日本厚生省批准，由日本肿瘤医学研究所株式会社（The Institution of Medical Oncology）生产的预防性广谱肿瘤疫苗（Borad-spectrum tumor vaccine），可有效预防20余种癌症。 <p><b>何谓免疫</b><br><br>在我们的体内，每天随时面临许多细胞发生“癌化”的威胁。 简单来说，癌的产生就是“细胞基因受创引发的疾病”。 由于基因受创，癌细胞会侵袭周围正常的细胞不断增生，并透过转移来破坏其他的器官。<br><br>其实，在我们体内每天都有“癌细胞”产生。例如 类似“癌芽”的细胞。但是，即使有癌芽产生，也不会马上发病。那是 因为人体具备免疫监视系统(免疫细胞)，对已经产生的癌细胞发挥抑制 作用。<br><br>但是，如果癌芽细胞过多，免疫力下降时，免疫系统即无法充分运作抑制芽细胞。<br><br>将将毒性减弱或钝化的病原体作为“疫苗”注射体内成为抗体，免疫监视系统会针对这些病原体产生记忆，当真正的病原体侵入体内时，免疫细胞会立即运作对其进行攻击。免疫细胞不仅能识别病原体，也能识别癌化细胞并排除他，针对癌的疫苗有增强抗癌之能力。</p><p><br></p><p><b>何谓WT1肽疫苗</b><br><br>歼灭癌细胞的特异性疗法的代表性方法就是WT1肽疫苗疗法。<br><br>树状细胞是免疫细胞的一种，在体内是防御系统的指挥官。树状细胞将癌细胞的标记传授予可排除癌细胞的T淋巴细胞，针对癌细胞进行有效攻击。最重要的一点就是使用什麽癌抗原。<br><br>在此之前人们发现了很多癌抗原，其中备受人们关注的癌抗原就是“WT1”。WT1基因（Wilm tumor gene1）是从Wilms瘤(Wilms tumor)细胞中分离出来的一种含锌指状多肽的抑癌基因。1899年Wilms对此病做了详细病理描述。在 2009 年 美国国家癌症研究所 (National Cancer Institute,NCI)分析对比了75个恶性肿瘤抗原，WT1 从 75 中人工抗原当中脱颖而出，作为“用 于癌抗原优先度高的抗原”荣登榜首。WT1 几乎存在于所有种类的癌当中，使用其一部分“WT1 肽”，几乎可对所有癌症进行治疗治疗。<br></p> （上图：日本大阪大学科学家杉山治夫研究表明WT1在血液癌和实体肿瘤均有高表达） <p>上图：2009年美国国家癌症研究所最佳抗原排序<br><br>(来源：http://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/17/5323.article-info）</p><p><br></p><p><b>WT1肽疫苗原理</b></p> 癌症疫苗的关键过程涉及在体内或离体利用树突细胞（DC）的内在能力以诱导抗原特异性T细胞应答。 基于WT1肽的癌症疫苗且易于适应各种癌症患者。 基于肽的癌症疫苗的原理，其由HLA I类限制性组成肽和免疫佐剂如下图。<br><br><br><br>1、HLA I类限制性肽与一些免疫佐剂一起皮内或皮下注射。 肽与DC表面上的HLA I类分子结合，或被未成熟DC吸收并与HLA I类分子一起呈递在细胞表面上。 同时注射的免疫佐剂刺激未成熟的DCsin外周组织<br><br>2、这些活化的DC通过淋巴管转移至区域淋巴结，在那里它们作为完全成熟的DC到达，其表达抗原/ HLA-分子复合物和刺激抗原特异性T-淋巴细胞所必需的共刺激分子。<br><br>3、抗原特异性T淋巴细胞，尤其是CD8 +细胞毒性T淋巴细胞（CTL）被成熟DC刺激增殖和分化，并形成有效细胞的克隆。<br><br>4、最终，抗原特异性CTL引发肿瘤床，并且在识别肿瘤细胞表面上的抗原后，通过诱导细胞凋亡并释放特异性细胞毒性颗粒（例如穿孔素和颗粒酶）来杀死靶向癌细胞。<br><br><b>预防肿瘤的KOKOWA®WT1疫苗</b><br><br>日本肿瘤医学研究所株式会社（The Institution of Medical Oncology）创始人、东京大学免疫学博士多田和弘先生及团队经过数十年的临床研究，通过增强或诱导机体对肿瘤细胞产生特异性应答的免疫应答方式。利用广谱WT抗原制备抗肿瘤疫苗，促进T淋巴细胞增殖、活化以及细胞因子释放，以期达到预防肿瘤的目的。其预防可覆盖白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、胆管癌、胆囊癌、结直肠癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、黑色素瘤、子宫体癌、宫颈癌、脑胶质瘤等多种肿瘤。该疫苗获得日本厚生省合法使用许可，并获得日本免疫学会表彰奖、日本第13届内藤疑难病研究优秀奖、日本科学株式会社贡献奖。 KOKOWA®WT1疫苗预防肿瘤适合人群<br><br>目前研究认为，各种癌基因、肿瘤抑制基因、生长相关基因、细胞周期调控基因、信号转导基因、细胞测亡相关基因等的改变均是肿瘤发生的遗传基础，它们构成了个体对肿瘤的遗传易感性（familial carcinoma） 。这种对肿瘤的遗传易感性可以从亲代传递到子代，使子代更易患肿瘤，并对环境致癌因素更加敏感。对于有这样家族史的适合接种肿瘤疫苗。<br><br>当然，约80%的恶性肿瘤发生还是与环境因素相关，同时环境因素也可以导致遗传因素的改变，如环境致癌物直接作用于DNA分子，导致基因突变诱发癌症。对于长期体质不好、吸烟、酗酒或者长期接触有毒有害环境的朋友，就要考虑提早预防了。特别对已经发现有结节或肿块的患者，早预防早安心。 <b>接种KOKOWA®WT1疫苗疫苗</b><br> WT1肿瘤疫苗为针剂包装，内含一次注射量100µl 乳白色液体，在2-8℃存储及运输。<br><br>接种部位在腋窝或腹股沟淋巴结附近皮内或皮下注射。<br><br>a)接种前需要注意的事项<br><br>1)任何人士对蛋白敏感都不适合接种疫苗，怀孕妇女应避免接种此苗。<br><br>2)若你之前曾经对疫苗过敏，请勿接种。<br><br>3)使用WT1的预防方法的决定应取决于这种预防方法的潜在益处及是否会发生针对WT1的变异表达，与所有药品一样，使用WT1疫苗预防方法后未必能为所有使用者提供保护。因此，应该继续定期进行适当的体检。<br><br>4)若你正在使用强效免疫抑制治疗、遗传缺陷，人类免疫缺陷病毒或其他原因有受损的自身免疫系统，可能不会对WT1预防方法有反应。<br><br>b)接种WT1最佳时间段<br><br>根据日本肿瘤医学研究所株式会社发布的WT1疫苗指南推荐，年纪30-60岁接种WT1疫苗最佳。<br><br>c)WT1疫苗接种时间段<br><br>1）一般说来接种WT1疫苗需要在半个月内注射2针，注射第一针与第二针的间隔时间14天以上，不要超过30天。<br><br>2）对于确认患有肿瘤的患者也可接种WT1疫苗，可有效预防肿瘤复发，接种次数至少4针以上或遵医嘱。<br><br>参考文献<br><br>1、H. Sugiyama, WT1 (Wilms' Tumor Gene 1): Biology and Cancer Immunotherapy, Japanese Journal of Clinical Oncology, 10.1093/jjco/hyp194<br><br>2、Miwa H, Beran M, Saunders GF, et al. Expression of the Wilms tumor gene (WT1) in human leukemias. Leukemia, 1992, (6):405- 409.<br><br>3、OkaY, TsuboiA, OjiY. WT1 peptide vaccine for the treatment of cancer [J] .Curr Opin Immunol, 2008,20(2):211-220.<br><br>4、Menssen, H., Bertelmann, E., Bartelt, S. et al. J Wilms’ tumor gene (WT1) expression in lung canner, colon cancer and glioblastoma cell lines compared to freshly isolated tumor specimens (J). J Cancer Res Clin Oncol,2000.126(4) 226-232<br><br>5、LOEB DM,EVRON E, PATEL C B, et al. Wilms’ tumor suppressor gene (WT1) is expressed in primary breast tumors despite tumor specific promoter methylation [J] Cancer Res, 2001.61(3),921-925<br><br>6、MIYOSHI Y. ANDO A. EGAWA C. et al. High expression of Wilms’ tumor suppressor gene predicts poor prognosis in breast cancer patients [J] Clin Cancer Res, 2002.8(5):1167-1171<br><br>7、ZAPATA-BENAVIDES P, TUNA M, LOPEA-BERSTEIN G. et al. Downregulation of Wilms tumor 1 protein inhibits breast cancer proliferation [J] Biochem Biophys Res Common, 2002,295(4),784-790<br><br>8、Oka Y, Tsuboi A, Taguchi T, Osaki T, Kyo T, Nakajima H, et al. Induction of WT1 (Wilms’ tumor gene)-specific cytotoxic T lymphocytes by WT1 peptide vaccine and the resultant cancer regression. Proc Natl Acad Sci USA 2004;101:13885– 90.<br><br>9、Ohminami H, Yasukawa M, Fujita S. HLA class I-restricted lysis of leukemia cells by a CD8þ cytotoxic T-lymphocyte clone specific for WT1 peptide. Blood 2000;95:286–93.<br><br>10、H. Sugiyama, WT1 (Wilms' Tumor Gene 1): Biology and Cancer Immunotherapy, Japanese Journal of Clinical Oncology, 10.1093/jjco/hyp194, 40