万源市中医院开展HPV宫颈癌筛查技术

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万源市中医院病理科

开展HPV宫颈癌筛查技术

万源市中医院于1984年10月由原万源县太平镇医院改制建立，1993年万源县建市后更名为万源市中医院，经三十多年的建设发展，尤其是近十余的快速发展，已成为极具中医特色，集医疗、急救、康复、预防、保健、教学、科研为一体，中西医并重的国家“二级甲等”综合性中医医院。

万源市中医院是城镇医疗保险、新农合、人寿保险、车辆保险、健康体检定点医院；是万源市120急救中心，中日友好医院肛肠治疗中心万源分中心，是四川大学华西医院远程教学、会诊定点医院，达州市中西医结合医院对口支援医院，四川省达州中医学校教学实习医院。

医院现设中西医内、外、妇、儿、急诊、针灸康复、肛肠、口腔、耳鼻喉、病理、放射、胃镜、超声、检验、体检科等临床及医技科室，设门诊、内、外、妇产、五官、肛肠、针灸康复病区，设“四川省名中医诊疗室”，其中“针灸康复科”是省级重点中医专科，“肛肠科”是达州市重点中医专科。新设血液透析室共10台血液透析机，布局合理、分区规范。

医院拥有先进的德国西门子16排全身螺旋CT、美国GE数字X光机(DR)、四维彩超、西门子及GE彩超，日本东芝全自动生化分析仪、德国狼牌腹腔镜、日本奥林巴斯电子胃镜和肛肠镜、彩色经颅多普勒(TCD)、三维多功能康复牵引床、智能熏蒸治疗机、利普刀、病理诊断系统、TCT宫颈液基细胞学、德国careHPV®宫颈癌筛查、美国迪凯PARATEST®液基寄生虫筛查、层流手术室、“120”急救通信调度指挥系统等高、精、尖医疗设备设施。

※子宫颈癌的病因

宫颈癌，又称子宫颈癌。在女性生殖道恶性肿瘤中发病居首位，在全球女性恶性肿瘤中，发病仅次于乳腺癌位居第二。它是目前人类所有癌症中唯一一个病因明确的癌症——WHO宣布HPV是引起宫颈癌变的首要因素。

人乳头瘤病毒（HPV）是一种球形DNA病毒，属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，引发病变。目前HPV有200多种亚型，分高危型和低危型。高危型HPV持续感会导致宫颈癌，80%的女性一生都会感染HPV，90%的HPV感染会在1-2年内自动清除。

※HPV感染及子宫颈癌的致癌过程

通过性接触或皮肤接触等途径，HPV病毒感染子宫颈，并通过子宫颈上皮的微创，进入基底层上皮细胞，再随着上皮细胞的分化成熟，病毒实现自身增殖和释放。约90%的HPV感染者可在两年内将体内HPV病毒自动清除，称为一过性HPV感染;另外10%的感染者为HPV持续感染者。大概经过10-20年，约0.8%的持续感染者因病毒基因整合至宿主基因而导致癌症的发生，期间经历癌前病变期到癌症晚期(浸润癌)的发展过程。

从HPV感染到宫颈癌，一般需要10－20年，宫颈癌是目前唯一病因明确且可以预防的癌症，因此HPV早筛查、早发现、早治疗，对于预防和根治宫颈癌最有重要的意义。据世界卫生组织统计，全球每年将近50万宫颈癌新发病例，而我国年新发病例13.15万，占全球的近30%；每年的死亡病例约5万。宫颈癌已成为发展中国家乃至中国妇女健康的“头号杀手”，宫颈癌的防治直接关系到妇女健康，家庭幸福和社会经济发展。

※宫颈癌初筛方法:

2008年欧洲子宫颈癌筛查指南（EUROGIN）指出的“HPV检测比细胞学具有更高的敏感性（高 30%-50%）、 HPV检测比细胞学更客观，更标准化”达成了HPV检测共识，HPV检测应作为宫颈癌筛查的首选方法。首先利用高危型HPV 检测高度的敏感性将阳性的风险人群筛选出来， 再采用细胞学检测高度的特异性对高危 HPV阳性人群进行分流管理。但是也不用担心，一般情况下80%的女性一生都会感染HPV，90%的HPV感染会在1-2年内自动清除，只有持续的感染，才会引起癌变前病变或子宫颈癌。

2015年成立的中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP），在2017年组织相关专家经过多次讨论，形成了“中国宫颈癌筛查及异常管理相关问题专家共识”。目前我国做宫颈癌初筛的方法有三种：1、HPV初筛；2、细胞学初筛；3、HPV联合细胞学初筛。

1、HPV初筛

2、细胞学初筛

3、细胞学联合高危型HPV检测筛查结果异常的处理方案，可以显著提高细胞学的敏感性，相关的筛查结果流程管理如下图：

※HPV检测用于临床的真正目的:不是为了明确是否有HPV感染，而是预测是否存在高级别宫颈病变(CIN2+)。通常癌前病变（CIN）或早期子宫颈癌无明显症状，有比较明显的症状时往往都是癌症晚期。定期妇科检查，选择careHPV检测(查原因)结合TCT液基细胞学检查(看结果)就能尽早的发现癌前病变，如早期发现治愈率接近100%。

※何时应该进行宫颈癌筛查

o筛查对象：任何有性生活的女性，年龄大于21岁。

o筛查间隔：每年筛查一次，如两次careHPV检查均是阴性可延长筛查间隔，免疫力低下者可缩短筛查间隔。

o随访对象：细胞学异常，careHPV检测为阴性，应每年定期随访检查，及时治疗。

※如何预防子宫颈癌

o加强健康教育，加强锻炼，提高自身免疫力。

o注意经期卫生和性生活卫生，避免过早开始性生活，避免多个性伴侣。

o定期进行妇科检查，尤其是定期进行careHPV检测，可以大大降低患子宫颈癌的概率。

万源市中医院病理科开展的HPV-DNA检测是由德国凯杰公司生产的最新一代的CareHPV,其检测灵敏性达95.8%（CIN2+），阴性预测值达99.9%。

※简介CareHPV（杂交捕获二代法，HC2）

（1）CareHPV原理

careHPV Test 基于HPV DNA 检测领先的二代杂交捕获技术（Hybrid Capture® 2，简称HC2），采用专利全长8,000 个碱基对的RNA混合鸡尾酒探针，利用核酸杂交和信号放大及化学发光方法，在微孔板中定性检测宫颈样本中14 种高危型。二代杂交捕获技术通过靶向DNA与特异性探针结合，获得的RNA-DNA杂交体被捕获到覆盖有特异性抗体的固相上。样本中的其他物质从被捕获的杂交体上洗脱，用于去除抑制剂。在信号扩增过程中，捕获的RNA-DNA杂交体使用连接有碱性磷酸酶的多种抗体检测。读取由化学发光反应获得的信号，结果自动翻译。可分析子宫颈样本中的HPV DNA高危组群。careHPV检测步骤五步示意图如下：

（2）careHPV的指标：

CUT-OFF值≥1.0pg/ml（相当于5000拷贝/反应）

（3）careHPV的特点：

A、基因探针：探针共混合14种不同型别，可同时检测14种（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66 和68 型）高危HPV亚型。并根据HPV病毒基因（环状双链DNA，含有约8000个碱基对）设计了“全长鸡尾酒”探针，从基因组学上弥补了因病毒基因缺失、突变会造成的漏诊。检测HPV亚型完全符合“国卫妇幼卫便函【2014】84号”文件中规定的HPV检测13种以上的高危型别。

B、信号扩增：通过信号放大、非酶催化的DNA放大，从而避免发生酶抑制反应。

C、经美国FDA验证：HPV检测阳性判断标准是WHO指南推荐的：杂交捕获二代技术1.0pg/ml。临床敏感度高95.8%，重复性好，批内、批向差异系数小。

（4）careHPV检测产品组成

　　CareHPV检测应用了先进的HC2技术（二代杂交捕获技术）是目前唯一一个获得WHO（世界卫生组织）推荐的宫颈癌筛查技术，可一次性检测14种高危型的HPV病毒感染，该检测阴性预测值、阳性预测值都非常高，并有大量的临床数据，可以确保结果的准确可信。该检测技术安全、简便、无创，医生只需要在子宫颈口用特定的小刷子进行采样，在通过先进的分子生物学技术分析，即可筛查出高危人群。

※取样简单：

用宫颈采样器放入宫颈口，逆时针旋转三圈，并停留10秒即可。

※检测方便：

将采样器取样后放入配套的保存液后送至病理科，即可出报告。

※检测流程：

妇科门诊取样→送至病理科→取报告。

临床医生根据报告决定是否需要下一步的治疗。

联系方式：万源市中医院病理科

杨艳 13982894823